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】①对中枢神经系统的作用㈠止痛:有明显的止痛作用,粉剂的止痛效价约为阿片的1%.
各种剂型中以醇制浸膏及醋制流浸膏作用最强,毒性则以醋制剂最强,临床上最好采用粉剂或醇制浸膏.
以吗啡的镇痛效力为100,则延胡索总碱为40,汉防己总碱约为13.
如后两者合用时,其止痛效力并不增强,反而减弱.
紫堇碱,四氢掌叶防己碱(或称延胡索甲素,乙素)及延胡索丑素都有明显的止痛作用,丑素较强,乙素次之,甲素最弱,镇痛指数则以乙素较高,丑素次之,甲素最差,但均不及吗啡.
癸紊也有微弱的止痛作用.
大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐药性,但产生速度约比吗啡慢1倍,并与吗啡之间有交叉耐药现象.
㈡催旺,镇静与安定作用:四氢掌叶防己碱较大剂量时对兔,狗,猴均有明显催眠作用,但感觉仍存在,易被惊醒.
狗于皮下注射后5～20分钟内出现睡眠,维持80分钟左右,多次给药后呈现一定的耐药性.
四氢掌叶防己碱可抑制条件反射,对动物的分化相无明显改变,对非条件反射则无明显作用.
此作用与氯丙嗪及蛇根碱相似.
它还能延长环己巴比妥钠的催眠时间,减少小鼠自发性与被动性活动,使家兔外观安静,脑电波转变为高电压慢波.
并有对抗小量苯丙胺的兴奋现象,也有降低大量苯丙胺的毒性作用.
对猴也有一定的驯服作用.
在小鼠并有对抗墨斯卡林的作用,因此具有安定剂的一些特性.
丑素的镇静,安定作用不及四氢掌叶防己碱,癸素则更弱.
㈢其他作用:四氢掌叶防己碱能使士的宁容易产生惊厥,但能抑制五甲烯四氮唑的惊厥作用,不能对抗电休克的发生,略能协同苯妥因钠抗电休克的作用.
对狗有轻度中枢性镇吐作用,对大鼠能轻度降低体温.
㈣作用原理:四氢掌叶防己碱对皮层及皮层下的电活动都能抑制,尤以皮层运动感觉区较敏感.
但是把药直接涂于皮层上及在孤离皮层的试验中,均证明它对皮层无直接影响.
把药注入脑室中,可产生镇静与催眠,四氢掌叶防己碱能明显抑制由刺激皮肤引起的惊醒反应,抑制中脑网状结构和下丘脑的诱发电位,对于脑干网状结构一些下行性功能也有阻断作用.
因此对皮层下结构有一定的选择作用.
在对脑干网状结构下行性功能的作用上与氯丙嗪有相似之处,但也有不同的作用部位,故二者的作用不完全一致.
对脊髓电活动虽也有抑制,但不及对脑干的作用明显.
四氢掌叶防己碱对大鼠脑内5-羟色胺含量并无明显影响.
利血平的镇静作用能被单胺氧化酶抑制剂翻转成为兴奋活动,四氢掌叶防己碱的镇静作用则不受其影响,说明它与利血平的作用方式不同.
四氢掌叶防己碱对交感神经节后末梢介质释放的影响与利血平及吗啡亦有区别.
它的止痛作用与吗啡有相似处,也有不同处.
应用两药的溶液敷于兔脑皮层运动感觉区,均无镇痛作用出现,表示对皮层无直接麻痹作用.
但第三脑室周围灰质对吗啡作用较敏感,小鼠脑内注射吗啡有明显的镇痛作用,而这些部位对四氢掌叶防己碱均不甚敏感.
因此,四氢掌叶防己碱是一种新型的中枢抑制剂.
其镇痛作用的选择性不及吗啡高,安定作用不及氯丙嗪明显,其特点表现在镇静催眠上.
作用迅速而显著,易于控制时间.
㈤化学结构与作用的关系:四氢掌叶防己碱的左,右旋光异构体作用不同,左旋体具镇痛,镇静作用,右旋体则无；左,右旋光异构体都有协同士的宁惊厥的作用,但以右旋体作用明显.
左旋体是中枢抑制剂,右旋体则相反,有短时兴奋现象.
根据对38个四氢掌叶防己碱类似物的比较研究尚可看出:A.在第Ⅲ环的饱和是保证镇痛；镇静作用的必要条件；B.在母核上以甲基或卤族元素置换时,会使作用减弱；C.四氢掌叶防己碱的甲氧基醚键为其他烷氧基醚键或酯键所代替时,也使作用变弱；D.保持母核四个环的完整性很重要.
当母核的第Ⅱ,Ⅲ两环分别裂开仍保持环型三级胺时,使效能减弱.
第Ⅱ,Ⅲ两环沟通时,则作用消失.
第Ⅱ,Ⅲ两环或第Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ三环同时裂开成为链型三级胺时,则作用性质改变,失去中枢抑制作用而出现短时兴奋现象.
化学结构与四氢掌叶防己碱很相似的四氢小檗碱也具有镇痛,镇静与安定作用,但四氢掌叶防己碱的镇痛和催眠作用较强,后者则以镇静,安定作用较强,可能与后者结构中出现次甲双氧基有关.
②对胃肠道的作用狗皮下注射四氧掌叶防己碱对胃液分泌量没有显著影响,大量则使胃液分泌总量显著减少,胃液酸度及消化力也明显降低.
健康成人服延胡索浸剂10克对胃肠运动的影响不大.
对于不同动物的在体与离体肠管作用的报道材料尚无一致看法.
自延胡索提出之Coryloid,其中含去氢紫堇碱(简称DHC),右旋紫堇碱,四氢掌叶防己碱,原阿片碱(以前称丙素).
Coryloid或DHC(皮下注射)有显著的抗大鼠实验性胃溃疡特别是幽门结扎及阿司匹林引起的溃疡,原阿片碱对幽门结扎性溃疡,四氢掌叶防己碱对饥饿引起的溃疡有轻度抑制作用,对利血平引起的溃疡则无效.
Coryloid及DHC对胃液分泌有抑制作用.
其抑制胃液分泌及抗溃疡的作用与副交感神经的阻断无关,可能与机体内儿茶酚胺的作用有关.
四氢掌叶防己碱有明显的抗5-羟色胺作用,在整体大鼠并不增加体内5-羟色胺的释放.
③对内分泌腺的作用四氢掌叶防已碱能促进大鼠垂体分泌促肾上腺皮质激素,其作用部位可能在下视丘.
小鼠胸腺萎缩法也证明它具有这一作用.
大鼠连续注射四氢掌叶防己碱后,便对刺激促皮质素分泌的作用产生耐受或适应,对低温刺激引起的促皮质素释放有明显抑制作用,连续注射还能使甲状脓的重量明显增加,说明还能影响甲状腺的机能.
每天皮下注射,对小鼠动情周期有明显抑制作用.
④吸收,分布与排泄小鼠口服四氢掌叶防己碱后吸收迅速而完全,大鼠皮下注射1小时后主要分布于肺,肝,肾.
髀及脂肪,而心,血液及脑中含量较少,此后内脏含量下降,脂肪中含量却增加.
兔静脉注射时易于透过血脑屏障进入脑组织,在皮层的含量和在丘脑-中脑的相似,持续时间也相近.
但脑内含量迅速下降,2小时后低于血中的含量,这可能是四氢掌叶防己碱疗效不持久的原因.
兔腹腔注射后24小时内以原形从尿,粪排出者极微.
其在机体内转化情况尚未阐明(甲基橙法测定),醉猫血压和心电图则均无明显影响.
猴灌服四氢掌叶防己碱85或110毫升公斤或皮下注射80毫克／公斤无明显毒性,灌服180毫克／公斤,先出现短时兴奋,继之为较严重的后抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后有四肢震颤和震颤性麻痹,心电图和呼吸均正常,尿中出现管型,数天后可恢复.
如每天灌服85毫克／公斤,共2周,除镇静,催眠作用外,第4～7天出现肌肉紧张,四肢震颤,尿中有管型,病理解剖观察内脏无明显变化,切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀.
土延胡的总生物碱有止痛作用,对大鼠离体子宫,小量兴奋,大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用.
也有协同戊巴比妥钠的镇静作用.
