β2-微球蛋白淀粉样变

淀粉样变性(Amyloidosis)是一组蛋白质以异常的纤维结构 沉积于细胞之间,造成组织器官结构与功能改变引起相应临床表现的异质性疾病,因此类纤 维接触碘与硫酸时出现与淀粉相似的反应,故命名为“淀粉样变性”并沿用至今,淀粉样变 性可以是遗传性的,也可以是获得性的；沉积可以是局部的,也可以是全身性的；病程可呈 良性经过,亦可呈恶性经过,

1 淀粉样物质的构成及发病机理

淀粉样物质肉眼为粉红或灰白色石腊样,普通光镜下呈纤细、不分枝、僵直的纤维, 不同类型的淀粉样物质蛋白纤维的生化成分、肽亚单位及其来源各不相同,但均具有一个几 乎相同的核心结构-β平面(β-sheet),淀粉样物质主要由三种成分构成:①淀粉样蛋白 纤维:淀粉样蛋白纤维为其相应前体蛋白部分水解断裂的片段,不同类型的淀粉样变性有各 自不同的前体蛋白,已知数10种前体蛋白与淀粉样变性有关,是淀粉样变性生化分类的基础 ,前体蛋白结构是淀粉样变性发生的重要因素,②氨基葡萄糖(glycosam-inoglycan GAG): GAG以非共价键方式与淀粉样蛋白纤维结合,有促进蛋白纤维形成的作用,③P物质:源于血 清淀粉样P物质(serum amyloid Pcomponent SAP)是一种高度稳定的、耐蛋白酶的糖蛋白, 以钙依赖的方式与淀粉样物质结合,有助于体内淀粉样物质的稳定,部分免疫细胞与细胞因 子参与获得性淀粉变性的发生,已经证实,可持续产生λ或κ轻链的浆细胞单克隆亚群参考 与轻链型淀粉样变性的发病；巨噬细胞以一种不正常的方式裂解某类免疫球蛋白,促使轻链 性淀粉样变性的发生；白细胞介素-Ⅰ(IL-1)促使肝脏SAA(血清淀粉样A蛋白serum amyloi d apolipoprotein SAA)的合成,参与反应性淀粉样变性的发生；淀粉样变性促进因子(amyl oid enhancing factor AEF)参与前体蛋白的水解断裂及其片段的沉积,在一定程度上决定 患者淀粉样变性的敏感性,迄今为止,淀粉样蛋白纤维的致病机理尚不完全清楚,研究表明 淀粉样蛋白纤维可以三种方式损伤组织器官:①以物理存在的方式导致正常组织结 构的破坏,②通过细胞毒作用破坏组织器官的结构与功能,③诱导细胞凋亡,

2 淀粉样变性的临床表现

淀粉样变性的临床表现呈多样化,因淀粉样变物质的沉积范围、程度及部位而异,全 身性淀粉样变性患者常见非特异性症状为:疲乏软弱(54%),体重减轻(45%),浮肿(41%), 消化不良(33%),全身各组织器官均可罹患淀粉样变性并可出现相应表现,①肾脏:肾脏损 害常为不可逆性,可表现为不同程度的蛋白尿、血尿,直至尿毒症,②肝脏:受累十分常见 ,常表现为肝脏肿大,肝功异常,淤胆少见,③心脏:淀粉样变以心脏受累为主,表现为限 制性心肌病、充血性心力衰竭和心律失常,④胃肠道:表现由淀粉样物质的直接沉积或相应 植物神经受累所致,可表现为功能障碍、溃疡、出血、腹泻或梗阻,巨舌有特征性但少 见,⑤神经系统:以外周神经(如腕管综合征)与植物神经功能障碍为主要表现,⑥皮肤粘膜 :皮肤粘膜常受累及,但多无临床表现,轻度高出皮面的腊样丘疹或斑块较具特征性,⑦呼 吸系统:临床常无症状,少数可表现为上呼吸道梗阻性病变及肺间质改变,

淀粉样变性的诊断

淀粉样变性临床表现多样,且多无特征性,有时为潜在疾病的部分表现,应提高警惕 ,怀疑此病时,应尽快予以检查,

4.1 组织学诊断 活体组织检查及特异性的组织染色是淀粉样变性诊断最重要的指标,组织切片刚果 红染色可见特征性的绿光双折射(偏光镜)或红绿双折射(交叉极化光镜),目前广泛采用的组 织学检查是腹部皮下脂肪抽吸和直肠粘膜活检,皮肤与牙龈活检亦较常用,上述诊断阳性率 80%,重要受累器官(如心、肝、肾)的活检应慎用,淀粉样变性诊断确立后需行免疫组化检 查以明确淀粉样变性的生化类型,高锰酸钾清除刚果红染色的方法对AA型,AH型淀粉样变有 一定价值,