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膜性肾病是导致成人肾病综合征的一个常见病因,在我国,膜性肾病占原发性肾小球肾炎的9.89%,在西方国家,膜性肾病所占的比例大约为30%,儿童不仅膜性肾病的发生率低( 而他克莫司(FK506)和环孢素同属神经钙蛋白抑制剂,其较后者免疫抑制作用更强,肾毒性明显降低,能有效治疗膜性肾病,FK506治疗膜性肾病的血药浓度受肝脏代谢酶CYP3A5基因型影响较大,其中1*/1*型患者因血药浓度过低,一般不宜使用FK506治疗,FK506治疗膜性肾病一般要求血药谷浓度在4~8ng/ml,加用小剂量泼尼松治疗有助于加快蛋白尿缓解,与CsA相同,FK停药后,部分患者会复发,
他克莫司是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素,为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍,近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市,临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效,在分子水平,他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质(FKBP12)相结合,而在细胞内蓄积产生效用,FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin,其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用,因此防止不连续性淋巴因子基因的转录,
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